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Por que o câncer de ovário se espalha e como podemos impedi-lo?

Uma nova pesquisa revelou por que o câncer de ovário se espalha para a cavidade peritoneal. Os medicamentos existentes podem ser reaproveitados para impedir que isso aconteça.

Novos tratamentos que podem impedir o câncer de ovário de se espalhar podem estar ao nosso alcance. Nos Estados Unidos, estima-se que o câncer de ovário afeta cerca de 20.000 mulheres a cada ano.

Em 2014, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) sugeriram que cerca de 21.161 mulheres receberam um diagnóstico de câncer de ovário e 14.195 dessas mulheres morreram.

O câncer de ovário é a forma mais letal de câncer do sistema reprodutivo, mas o tratamento é eficaz se o câncer for detectado precocemente.

Infelizmente, no entanto, apenas 15% dos pacientes se apresentam com essa forma de câncer em um estágio inicial, enquanto 75% dos casos são encontrados quando o tumor já se espalhou para a cavidade peritoneal.

 

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Como ocorre a metástase e o que pode ser feito para impedir?

Esta questão levou a pesquisadora Pamela Kreeger, professora de engenharia biomédica da Universidade de Wisconsin-Madison, e sua equipe a estudar o tipo mais agressivo de câncer de ovário. Prof. Kreeger e seus colegas examinaram o processo metastático no câncer de ovário seroso de alto grau, que é tanto a forma mais prevalente de câncer de ovário quanto a mais difícil de parar.

Estudos anteriores demonstraram que, nesta forma de câncer, ter um alto número de células do sistema imunológico chamados de macrófagos está ligado a um pior resultado. Assim, o professor Kreeger e sua equipe analisaram se essas células imunológicas permitem ou não que as células cancerígenas se espalhem e se conectem à cavidade peritoneal. Suas descobertas foram publicadas na revista Cancer Research.

A metástase do câncer de ovário

Experimentos de cultura celular mostraram que uma interação complexa entre células saudáveis e cancerosas ajuda a facilitar a disseminação do câncer. Normalmente, a cavidade peritoneal é revestida pelas chamadas células mesoteliais, que formam o mesotélio – uma camada superficial escorregadia e não pegajosa que reveste as cavidades e os órgãos internos do corpo, protegendo-os.

Mas no câncer de ovário, revelou o novo estudo, os macrófagos transformam essas células mesoteliais em células pegajosas que ajudam as células cancerígenas a se ligarem.

“Para mim, esse foi um desses momentos ‘ah ha’ científicos”, afirma Kreeger. “As interações entre as células normais do nosso corpo podem influenciar a metástase. Em outras palavras,” ela acrescenta, “não é tudo sobre a célula do tumor”. Em seguida, os cientistas precisaram descobrir quais proteínas eram responsáveis por esse efeito de transformação.

Estudos feitos por computador, revelaram uma reação em cadeia das proteínas: os macrófagos secretam uma proteína chamada MIP-1β, que, por sua vez, faz com que as células mesoteliais produzam uma proteína pegajosa chamada P-selectina, que então permite que as células cancerosas se colem.

Outras experiências com ratos confirmaram os resultados. Por último, mas não menos importante, os pesquisadores examinaram amostras humanas e descobriram que pessoas com câncer de ovário tinham níveis aumentados de MIP-1β e P-selectina.

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Os medicamentos existentes que podem ser usados ​​

Os insights oferecidos por este estudo recente podem em breve ser transformados em novos tratamentos. Já existem medicamentos que podem ser reaproveitados para inibir os principais aspectos do processo de metastase revelado por este estudo.

Por exemplo, um medicamento para o HIV chamado Maraviroc é conhecido por bloquear os receptores da MIP-1β, e dois fármacos para várias doenças do sangue – que ainda estão sendo testadas – são conhecidos por inibir a P-selectina.

“Estamos interessados ​​em buscar múltiplos caminhos, porque é possível que um funcione melhor que o outro”, diz o professor Kreeger. “Também é possível que tenhamos efeitos colaterais mais toleráveis ​​do que o outro”.

A primeira autora do estudo, Molly Carroll, pós-doutoranda na Universidade de Wisconsin-Madison, também avalia a importância dos resultados.

“O tratamento para o câncer de ovário realmente não mudou nos últimos 20 anos […] Espero que através do desenvolvimento de tais terapias de manutenção, possamos evitar o estabelecimento de novas metástases tumorais”.

Prof Kreeger e equipe já receberam um subsídio para a realização de experimentos de longo prazo em camundongos. Se estes confirmarem as descobertas, os cientistas começarão em breve testes pré-clínicos de drogas existentes para verificar se causam toxicidade significativa.

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